Entwicklung, Beobachtung und Steuerung integrierter, quasi-kontinuierlicher pharmazeutischer Produktionsprozesse mit Methoden der Multivariaten Datenverarbeitung

Produktbeschreibung

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit Aspekten einer modernen Bioverfahrenstechnik am ­Beispiel von Prozessen zur Herstellung rekombinanter potentieller Malariavakzine. Dabei ­wurden zwei quasi-kontinuierliche Prozesse aus herkömmlichen Batch-Unit Operationen auf­gebaut, in denen die Anwendung von Process Analytical Technology im Vordergrund steht. Das Hauptaugenmerk dieser Arbeit lag dabei auf einer Implementierung der Multivariate Data ­Analysis zum Monitoring und zur Evaluierung des zyklischen Prozessablaufes und seiner Reproduzierbarkeit. Im Bereich der Principal Component Analysis wurde die Methode der Prozessüberwachung mit dem Golden Batch-Tunnel angewendet. Mit dem Golden Batch-Ansatz ­wurden Methoden zur Prozessprädiktion implementiert und mit einer Model Predictive Multi­variate Control auch zur Steuerung von realen Prozesses erprobt. Darüber hinaus wurde die MVDA zur Prädiktion von Medienkomponenten sowie deren zellspezifische Reaktionsraten aus klassischen Online-Messungen mit Partial Least Squares Regression eingesetzt.

Keywords: Design of Experiments, Golden Batch Monitoring, Integrierter Bioprozess, Malaria Vakzinkandidaten, Multivariate Datenverarbeitung, Process Analytical Technology, Pichia pastoris, Prozesssteuerung und -automatisierung, Quality by Design, Quasi-kontinuierliche Prozessstrategie, Design of Experiments, Golden Batch Monitoring, Integrierter Bioprozess, Malaria Vakzinkandidaten, Multivariate Datenverarbeitung, Process Analytical Technology, Pichia pastoris, Prozesssteuerung und -automatisierung, Quality by Design, Quasi-kontinuierliche Prozessstrategie